三国杀游戏的规则如下：
挑选武将
游戏开始时，主公玩家从曹操、刘备、孙权、张角、袁绍、曹丕、刘禅等武将中选择一个，加上随机抽取的2张武将牌，一共5张武将牌。主公玩家选择一张武将牌扮演，并将选好的武将牌展示给其他玩家。
剩余的24张武将牌洗混后，随机发给其余每位玩家各3张（10人游戏时每人发2张）。接着每位玩家从3张牌里挑选一张扣在自己面前，待所有玩家都挑选好后同时亮出。剩余未选的武将牌洗混，面朝下放在一旁。
分配体力
每位玩家拿取对应人物体力上限的体力牌（看阴阳鱼的数量），用武将牌盖住左侧。体力牌置于武将牌下方，露出当前体力值。扣减体力时，将武将牌右移挡住被扣减的体力。
主公在其体力上限的基础上再增加一点（四人游戏时不再额外增加）。例如，三点体力的角色当主公时，体力上限就是四点，使用四点体力的体力牌。若没有加入武将牌，每人都视为体力上限为4、无技能的武将。主公体力上限为5（5或5人以上游戏时）。
起始手牌
将游戏牌洗混，随机分给每个玩家4张，此为起始手牌。
游戏目标
玩家会扮演主公、忠臣、反贼、内奸四种身份中的一种，身份决定了玩家在游戏中的人生目标和理想诉求：
主公：与忠臣一起消灭所有的反贼和内奸。
忠臣：保护主公，不惜牺牲自己的生命。
